โรงแรมระดับ 5 ดาวในขอนแก่นตั้งอยู่ในย่านศูนย์กลางธุรกิจและใกล้แหล่งช้อปปิ้งอย่างเซ็นทรัลพลาซ่า โรงแรมเหล่านี้มีสระว่ายน้ำกลางแจ้ง สปา ฟิตเนส ห้องประชุม และร้านอาหารหลากหลาย บริการรถรับส่งสนามบินและที่จอดรถฟรีช่วยเพิ่มความสะดวกสบายแก่ผู้เข้าพัก
โรงแรมที่ได้รับคะแนนสูงสุดในกลุ่มนี้คือ Ad Lib Hotel Khon Kaen (คะแนน 9.0) มีสระว่ายน้ำกลางแจ้งและร้านอาหาร 4 แห่ง เน้นกลุ่มนักท่องเที่ยวและครอบครัว Avani Khon Kaen Hotel & Convention Centre (คะแนน 8.8) มีสปาและบริการรถรับส่งฟรีไปเซ็นทรัลพลาซ่า เหมาะสำหรับนักธุรกิจและคู่รัก ส่วน The Heritage Grand Khon Kaen Hotel and Convention (คะแนน 8.2) มีสปาและศูนย์ธุรกิจ ตั้งอยู่ใกล้สถานีรถไฟขอนแก่น เลือกตามความต้องการด้านทำเลและสิ่งอำนวยความสะดวก